QurAlis демонстрирует влияние на прогрессирование заболевания и взаимодействие с мишенью в клиническом исследовании ANQUR препарата QRL-201, первого в своем классе препарата точной медицины, разрабатываемого для лечения спорадического БАС

Первая программа клинической разработки для пациентов со спорадическим БАС, продемонстрировавшая потенциал восстановления экспрессии STATHMIN-2, статистически значимое влияние на биомаркер нейрофиламентов и общую тенденцию замедления прогрессирования заболевания, измеренную с помощью ALSFRS-R

Анализ подгрупп показал статистически значимое влияние на ALSFRS-R

Промежуточные данные подтверждают включение открытого продленного периода дозирования в протокол ANQUR; получено одобрение в Канаде и проводится регуляторная проверка в других регионах; ведется подготовка к переходу QRL-201 в ключевое клиническое исследование Фазы 3 в 2027 году

КЕМБРИДЖ, Массачусетс–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation («QurAlis»), биотехнологическая компания клинического этапа, превращающая научные прорывы в мощные точные лекарства, которые могут изменить траекторию нейродегенеративных и неврологических заболеваний, сегодня объявила промежуточные данные своего доказательного клинического исследования Фазы 1/2 ANQUR препарата QRL-201 у людей, живущих с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Результаты этого исследования продемонстрировали, что QRL-201 оказал влияние на прогрессирование заболевания у пациентов с БАС; этот эффект был подтвержден маркерами клинической эффективности и изменениями клинически значимого биомаркера, а также целевым воздействием.

QRL-201 является первым в своем классе мощным антисмысловым олигонуклеотидом (ASO), точным терапевтическим средством, разрабатываемым для восстановления экспрессии STATHMIN-2 (STMN2) у пациентов с БАС с целью модификации прогрессирования заболевания и улучшения результатов. STMN2 является белком, важным для иннервации мышц, который регулируется TDP-43 и снижается у большинства пациентов с БАС. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) является первым в истории клиническим исследованием для оценки потенциальной терапии по восстановлению экспрессии STMN2 у людей с БАС. Исследование ANQUR представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие в общей сложности 69 пациентов на этапах эскалации дозы (n=17) и определения диапазона доз (DRF) (n=52).

«Меня воодушевляют эти данные из клинического исследования ANQUR препарата QRL-201. Сочетание эффектов на биомаркеры целевого воздействия, биомаркеры заболевания, такие как нейрофиламент, и клинические показатели очень многообещающе и замечательно видеть на ранней стадии клинического исследования», — сказала Мерит Э. Кудкович, доктор медицины, магистр наук, директор Sean M. Healey & AMG Center for ALS и исполнительный директор Mass General Brigham Neuroscience Institute, профессор неврологии Джулианны Дорн в Гарвардской медицинской школе.

«БАС является разрушительным, смертельным нейродегенеративным заболеванием со значительной неудовлетворенной медицинской потребностью. Наша миссия — внести значимые изменения в жизнь людей, живущих с БАС. Мы полагаем, что QRL-201 имеет потенциал модифицировать прогрессирование заболевания и улучшить результаты для пациентов со спорадическим БАС», — сказал Каспер Роет, доктор философии, генеральный директор и соучредитель QurAlis. «Эти результаты клинического исследования ANQUR хорошо согласуются с нашим пониманием биологии STMN2 и потенциалом восстановления STMN2 для положительного влияния на прогрессирование БАС. Мы благодарны команде клинического исследования ANQUR, участникам и их семьям и с нетерпением ждем продвижения клинической программы QRL-201 для предоставления столь необходимой опции точной медицины для людей, живущих с БАС».

Результаты промежуточного анализа клинического исследования ANQUR показывают:

• Целевое воздействие, подтвержденное анализом тканей, с широким распределением в спинном мозге и моторной коре, статистически значимое повышение уровней STMN2 выше расчетной терапевтической цели и коррекция неправильного сплайсинга STMN2 по сравнению с когортой образцов естественной истории.
• Статистически значимое и клинически значимое снижение фосфорилированного тяжелого нейрофиламента (pNfH) в группе с низкой дозой.
• Обнадеживающая тенденция замедления снижения по шкале ALSFRS-R у спорадических пациентов, включая сильную тенденцию по общей моторной суб-шкале, которая имеет решающее значение для независимости пациента.
• В post-hoc анализе, исключающем пациентов с самыми высокими исходными уровнями легкого нейрофиламента, которые связаны с более быстрым прогрессированием заболевания, наблюдалось статистически значимое и клинически значимое замедление снижения по шкале ALSFRS-R в шестимесячной (24 недели) временной точке у леченных спорадических пациентов с БАС по сравнению с плацебо.
• QRL-201 в целом был безопасным и хорошо переносимым, при этом большинство нежелательных явлений (AE) были зарегистрированы как легкие или умеренные. На всех этапах исследования, и совсем недавно в декабре 2025 года, неослепленный Совет по мониторингу безопасности данных рекомендовал продолжить исследование без изменений.

Эти данные поддерживают открытый продленный период дозирования в протоколе клинического исследования ANQUR, в рамках которого всем подходящим участникам исследования будет предоставлена возможность получить QRL-201 в низкой дозе части DRF исследования. Открытый продленный период дозирования для клинического исследования ANQUR был одобрен в Канаде и в настоящее время находится на регуляторной проверке в Европейском Союзе и Соединенном Королевстве. Параллельно QurAlis готовится к переходу QRL-201 в ключевое клиническое исследование Фазы 3 в 2027 году.

О STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) является хорошо подтвержденным белком, важным для восстановления нейронов, стабильности аксонов и иннервации мышц, и является наиболее значительно регулируемым геном TDP-43 исключительно у людей. STMN2 имеет наиболее последовательно сниженную экспрессию в многочисленных исследованиях экспрессии РНК при БАС. Потеря ядерного TDP-43 приводит к неправильному сплайсингу пре-мРНК STMN2, что приводит к потере полноразмерного транскрипта и белка. QRL-201 восстанавливает потерю функции STMN2 и нейродегенеративные фенотипы в моделях заболевания моторных нейронов, полученных от пациентов с БАС в QurAlis, в присутствии патологии TDP-43. Патология TDP-43 связана почти со всеми пациентами с БАС, примерно 50 процентами пациентов с лобно-височной деменцией (FTD), второй наиболее распространенной формой деменции, и примерно с третью пациентов с болезнью Альцгеймера (AD). В настоящее время нет лекарств от БАС или FTD, и существуют ограниченные терапевтические опции для пациентов с БАС и FTD, которые отчаянно нуждаются в эффективных методах лечения.

О клиническом исследовании ANQUR

QRL-201 оценивается в клиническом исследовании Фазы 1/2 ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459), первом в истории клиническом исследовании, разработанном для оценки потенциальной терапии, направленной на восстановление экспрессии STATHMIN-2 (STMN2) у людей с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Исследование ANQUR завершило фазу эскалации дозы на основе фармакокинетических анализов из когорт 1 и 2, которые продемонстрировали, что уровни воздействия QRL-201 в спинномозговой жидкости соответствовали или превышали целевой терапевтический диапазон. Затем исследование перешло к фазе определения диапазона доз, которая оценивает два уровня доз QRL-201 и включает дополнительные оценки биомаркеров. Исследование в настоящее время активно в Канаде, Соединенном Королевстве и Европейском Союзе и включает участников как со спорадическим БАС, так и с БАС, связанным с C9orf72.

Более подробную информацию о клиническом исследовании ANQUR можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov.

О QurAlis Corporation

В QurAlis мы являемся нейропионерами в поисках лечения, смело стремящимися превратить научные прорывы в мощные точные лекарства. Мы работаем совместно с неустанным стремлением к знаниям, точным вниманием к мастерству и состраданием, чтобы открывать и разрабатывать лекарства, которые могут преобразить жизнь людей, живущих с нейродегенеративными и неврологическими заболеваниями. QurAlis является лидером в разработке точных методов лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Помимо БАС, QurAlis продвигает надежный конвейер точной медицины для предоставления эффективных модифицирующих заболевание терапевтических средств пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями, определяемыми генетикой и клиническими биомаркерами. Для получения дополнительной информации посетите www.quralis.com или следите за нами в X @QurAlisCo или LinkedIn.

Контакты

Kathy Vincent
[email protected]