QurAlis 在 ANQUR 临床试验中展示 QRL-201 对疾病进展和靶点参与的影响，这是一种针对散发性 ALS 开发的首创精准医疗药物

首个在散发性ALS患者中显示有潜力恢复STATHMIN-2表达的临床开发项目,在神经丝生物标志物上显示出具有统计学意义的效果,并且通过ALSFRS-R测量显示疾病进展整体呈放缓趋势

亚组分析显示对ALSFRS-R具有统计学显著效果

中期数据支持在ANQUR方案中纳入开放标签延长给药期;已获加拿大批准,其他地区正在进行监管审查;正在准备于2027年将QRL-201推进至关键性第3期临床试验

马萨诸塞州剑桥-(美国商业资讯)-QurAlis Corporation("QurAlis")是一家临床阶段生物技术公司,致力于将科学突破转化为强效精准药物,有潜力改变神经退行性疾病和神经系统疾病的发展轨迹。该公司今天公布了其针对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者的QRL-201概念验证第1/2期ANQUR临床试验的中期数据。该研究结果显示,QRL-201对ALS患者的疾病进展产生了影响;这一效果通过临床疗效标志物和临床相关生物标志物的变化以及靶点参与得到证实。

QRL-201是一种首创的、强效反义寡核苷酸(ASO)精准疗法,正在开发中,旨在恢复ALS患者的STATHMIN-2(STMN2)表达,以改变疾病进展并改善治疗结果。STMN2是一种对肌肉神经支配至关重要的蛋白质,由TDP-43调控,在大多数ALS患者中表达下调。ANQUR(QRL-201-01;NCT05633459)是首个评估挽救ALS患者STMN2表达的潜在疗法的临床试验。ANQUR研究是一项双盲、安慰剂对照研究,在剂量递增(n=17)和剂量范围探索(DRF)(n=52)阶段共对69名患者进行了给药。

"我对QRL-201的ANQUR临床试验的这些数据感到鼓舞。靶点参与生物标志物、神经丝等疾病生物标志物以及临床指标的综合效果非常有前景,从早期临床试验中看到这一点令人瞩目,"Sean M. Healey & AMG ALS中心主任、麻省总医院布莱根神经科学研究所执行主任、哈佛医学院Julieanne Dorn神经学教授Merit E. Cudkowicz医学博士、理学硕士表示。

"ALS是一种毁灭性的、致命的神经退行性疾病,存在重大的未满足医疗需求。我们的使命是为ALS患者带来有意义的改变。我们相信QRL-201有潜力改变疾病进展并改善散发性ALS患者的治疗结果,"QurAlis首席执行官兼联合创始人Kasper Roet博士表示。"ANQUR临床试验的这些结果与我们对STMN2生物学的理解以及STMN2恢复对ALS疾病进展产生积极影响的潜力非常吻合。我们感谢ANQUR临床试验团队、参与者及其家人,并期待推进QRL-201临床项目,为ALS患者提供急需的精准医学选择。"

ANQUR临床试验中期分析结果显示:

• 通过组织分析证实的靶点参与, 在脊髓和运动皮层中广泛分布,STMN2水平具有统计学显著增加,高于估计的治疗靶标,并且与自然病史样本队列相比,纠正了STMN2错误剪接。
• 低剂量组中磷酸化神经丝重链(pNfH)具有统计学显著且临床意义的降低。
• 散发性患者ALSFRS-R下降放缓的令人鼓舞的趋势,包括粗大运动子评分的强劲趋势,这对患者独立性至关重要。
• 在排除基线神经丝轻链水平最高的患者的事后分析中(该水平与疾病进展较快相关),与安慰剂相比,接受治疗的散发性ALS患者在六个月(24周)时间点的ALSFRS-R下降具有统计学显著且临床意义的放缓。
• QRL-201总体安全且耐受性良好,大多数不良事件(AE)报告为轻度或中度。在研究的所有阶段,以及最近在2025年12月,非盲数据安全监测委员会建议研究继续进行而无需修改。

这些数据支持在ANQUR临床试验方案中加入开放标签延长给药期,所有符合条件的试验参与者都将有机会接受研究DRF部分低剂量的QRL-201。ANQUR临床试验的开放标签延长给药期已在加拿大获得批准,目前正在欧盟和英国接受监管审查。与此同时,QurAlis正在准备于2027年将QRL-201推进至关键性第3期临床试验。

关于STATHMIN-2

STATHMIN-2(STMN2)是一种经过充分验证的蛋白质,对神经修复、轴突稳定性和肌肉神经支配至关重要,是TDP-43在人类中独家调控的最重要基因。在多项ALS RNA表达研究中,STMN2的表达下降最为一致。核TDP-43的缺失导致STMN2前mRNA的错误剪接,造成全长转录本和蛋白质的缺失。在存在TDP-43病理的情况下,QRL-201在QurAlis的ALS患者来源运动神经元疾病模型中挽救了STMN2功能丧失和神经退行性表型。TDP-43病理与几乎所有ALS患者相关,约50%的额颞叶痴呆(FTD)患者(第二常见的痴呆形式),以及约三分之一的阿尔茨海默病(AD)患者。目前ALS或FTD尚无治愈方法,ALS和FTD患者可用的治疗选择有限,他们迫切需要有效的疗法。

关于ANQUR临床试验

QRL-201正在第1/2期ANQUR临床试验(QRL-201-01;NCT05633459)中接受评估,这是首个旨在评估挽救肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者STATHMIN-2(STMN2)表达的潜在疗法的临床研究。ANQUR试验完成了剂量递增阶段,基于队列1和2的药代动力学分析显示,QRL-201的脑脊液暴露水平达到或超过了目标治疗范围。随后该研究进入剂量范围探索阶段,正在评估QRL-201的两个剂量水平,并纳入了额外的生物标志物评估。该研究目前在加拿大、英国和欧盟进行,包括散发性ALS和C9orf72相关ALS患者。

有关ANQUR临床试验的更多信息,请访问www.clinicaltrials.gov。

关于QurAlis Corporation

在QurAlis,我们是神经科学先驱,致力于治愈疾病,大胆寻求将科学突破转化为强效精准药物。我们以不懈追求知识、对工艺的精确关注和同情心协作工作,发现和开发有潜力改变神经退行性疾病和神经系统疾病患者生活的药物。QurAlis是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)精准疗法开发的领导者。除ALS外,QurAlis正在推进强大的精准医学管线,为遭受由遗传学和临床生物标志物定义的严重疾病的患者提供有效的疾病缓解疗法。欲了解更多信息,请访问www.quralis.com或在X @QurAlisCo或LinkedIn上关注我们。

联系方式

Kathy Vincent
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